为提高兽医诊断制品的有效供应和质量，全面总结国内兽医诊断制品现状，对比研究国内外诊断制品管理情况，分析当前国内兽医诊断制品存在的主要问题，并有针对性地提出监管建议。
兽医诊断制品在动物疫病防控中具有重要作用，在当今我国动物疫病从有效控制向净化、消灭并重转变的关键时期，要做到对动物疫病的“检测准确、诊断清楚、预免有力、防控科学”，先要保障兽医诊断制品的质量和有效供应。为此，结合兽药质量监督工作实际，在案卷调研和现场调研基础上，对兽医诊断制品有关情况进行了研究，并针对性提出了下一步监管建议，希望为我国动物疫病防控贡献力量。
1、我国兽医诊断制品管理概况及现状
1.1 我国兽医诊断制品管理概况 根据《兽药管理条例》，我国将兽医诊断制品纳入兽用生物制品管理，但施行与预防、治疗用生物制品略有差别的管理。在研发方面，施行注册管理，但在《兽药注册分类及注册资料要求》中专门制定了《兽医诊断制品注册分类及注册资料要求》，之后又于2015年对兽医诊断制品注册进行了修订，并调整了临床试验靶动物数量，以便有别于预防、治疗用兽用生物制品。在企业准入方面，实施ＧＭＰ和兽药生产许可证管理，且于2015年发布实施《兽医诊断制品生产质量管理规范》，以便有别于现行《兽药生产质量管理规范》。对申请批准文号的，依据已有诊断制品国家标准进行审查和核发，对申请批签发的按批签发程序进行审核，进口产品需取得《进口兽药注册证书》。
1.2 现状 据统计，自1987年至今已批准149个兽医诊断用新制品，共有94家科研院所或企业等单位申请过兽医诊断制品注册，2015－2018年分别核发了5、11、6和４个注册新兽药，其中１个为ＲＴ－ＰＣＲ检测试剂盒，其它均为ＥＬＩＳＡ、试纸条等。
自2015年发布实施《兽医诊断制品生产质量管理规范》以来，诊断制品生产企业数量从13家增至26家，且与之前生产疫苗为主的13家企业不同，新增的13家均为专业化诊断制品生产企业。目前有49个有效状态的兽医诊断制品批准文号，其中26个文号近年有批签发记录。根据对21家省级动物疫控中心和2家地级市动物疫控中心的诊断制品使用情况调查，各中心均采购了与国家监测和推行净化的20个病种相应的诊断制品，基本能满足防控需要。一些较大养殖场已经建立了自己的兽医诊断室，也有新兴的动物疫病诊断第三方机构成立并开展诊断业务，大批量、不间断的进行检测工作，及时为养殖场（户）给出调整免疫程序和养殖策略的建议，在疫病防控中起到了重要作用。根据对23家动物疫控中心和39家养殖场年度诊断制品采购情况调查，其共采购1120个产品，涉及诊断制品生产单位93家，其中通过兽药ＧＭＰ的企业19家；1120个产品中涉及22家国外企业的225个进口产品；年度采购总金额近7000万元人民币，其中进口产品采购额近2000万元人民币。在市场呈现出非ＧＭＰ企业与ＧＭＰ通过企业的产品、有合法手续（文号或进口注册）产品与无合法手续产品同时存在的现象，如某动物疫控中心所使用的40种兽医诊断制品中有36种（90％）没有批准文号或进口注册证书号。
2、国内外诊断制品管理比较
2.1 我国人用诊断制品管理概况 我国对人用体外诊断制品按照医疗器械管理，其管理范畴不仅包括试剂、试剂盒，还包括校准品、质控品等单独试剂成份。企业和产品准入分级分类实施备案或注册管理。在企业准入方面，从事第一类医疗器械生产的，由生产企业向所在地设区的市级人民政府食品药品监督管理部门备案。从事第二类、第三类医疗器械生产的，生产企业应当向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门申请生产许可，符合规定的核发有效期５年的《医疗器械生产许可证》。产品准入方面，按照风险程度对产品进行分级，与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂均纳入第三类管理。第一类体外诊断试剂实行备案管理（境内向市级食品药品监督管理部门备案，进口的向国家食品药品监督管理总局备案），第二类、第三类体外诊断试剂实行注册管理（境内第二类由省级食品药品监督管理部门审查，境内第三类、进口第二类、第三类由国家食品药品监督管理总局审查），校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册，也可以单独申请注册，且医疗器械产品注册可以收取费用。办理第一类体外诊断试剂备案，不需进行临床试验。申请第二类、第三类体外诊断试剂注册，应当进行临床试验，且需在取得资质的临床试验机构内进行。2.2 美国兽医诊断制品管理概况 美国兽医诊断制品管理相关规定有《美国联邦法规９ＣＦＲ的114．9章节：诊断检测试剂盒的生产大纲》《美国农业部ＣＶＢ法规手册载文：诊断检测试剂盒》《美国农业部兽医备忘录800．73》。在美国，用于动物传染性疾病诊断检测的商品化试剂盒，按兽用生物制品进行管理，属兽用生物制品中的一种。美国兽用生物制品中心（ＣＶＢ）对整个试剂盒（即检测所需的、与使用说明和结果判读说明一起包装的所有关键试剂）进行监管，但有“三个不监管”：对单个试剂、非疫病检测的试剂盒和合同检测服务机构内部开发和使用的检测试剂不进行监管。美国允许诊断制品生产用抗原、ＰＣＲ引物、抗体从已获得许可的其他单位采购。根据《美国兽医备忘录800．73》，对用于美国联邦和／或州疫病净化、防控项目的诊断试剂盒，ＣＶＢ在许可前将预注册批次产品（中试试制__产品）提交给国家兽医实验室（ＮＶＳＬ）进行评估。
获得注册或许可的诊断产品可限制发放给动植物卫生检疫局（ＡＰＨＩＳ）批准的实验室。获得美国兽用生物制品注册或许可，也不能保证该诊断试剂盒一定能用于官方的疫病净化项目。因为在一定的时间段内，疫病的流行病学变化，可能会影响诊断试剂盒的检测结果，从而影响诊断试剂盒在疫病净化、防控项目中的作用。
2.3 欧盟兽医诊断制品管理概况 欧盟法规上没有关于兽用诊断试剂盒的统一要求。欧盟各成员国对兽用诊断试剂盒的要求不一样。在某些国家，仅需贴欧盟强制性合格标志（ＣＥ标）；而德国、法国等一些国家，要求相对比较严格，其管理措施基本与其他兽用生物制品相同，需要取得上市许可。德国对产品上市许可收取费用2500或3750欧元，批量放行费用分别为340或510欧元。
3、兽医诊断制品监管中存在的主要问题
3.1 标准物质缺乏与市场需要的矛盾 部分国产兽医诊断制品质量参差不齐，批间重复性、敏感性、特异性和有效期等多项性能指标均可能存在一定问题。不同企业生产的、甚至同一企业生产的不同批次的兽医诊断制品，对同一样品检测结果存在差异；有的企业在研发、生产中将进口诊断试剂作为“标尺”来衡量自己研发的产品；诊断制品招标采购时，有的要求用进口诊断制品作为衡量拟采购产品是否符合要求的“标尺”。标准物质作为诊断制品的质量标尺，它的缺失是上述问题出现的主要原因；另一方面，企业自己研发标准物质难度大、成本高，外购有时无物可购。标准物质匮乏已是制约我国兽医诊断制品健康发展的瓶颈。
3.2 市场产品不规范与产品准入周期长的矛盾由于诊断制品的特殊性，一方面市场产品不规范，非ＧＭＰ企业与ＧＭＰ企业并存，有合法手续产品与无合法手续产品一起流通，这种情况持续存在将削弱ＧＭＰ企业的积极性。另一方面，兽医诊断制品研发和生产企业反映，目前诊断制品准入（注册、批准文号）周期长，具有批准文号的产品少，针对新发疫病或“老病新面孔”的诊断制品不能及时投入市场，无法适应病原变异快、诊断反应迅速准确的要求。
3.3 国标方法与诊断产品不协调的矛盾 兽医诊断检测“国家标准”只规定方法，对试剂无规定，实际开展工作时，很多机构使用的是商品化诊断制品，在使用时会产生不协调，如23家动物疫病预防控制中心和39家养殖场年度采购的1120个产品中有820个产品是参照国标方法，245个产品检测结果与已有国标方法检测结果不一致，差异表现在样品提取、检测步骤、成分含量、判定标准等方面。
不协调可以总结为：一是有标准无诊断制品，如由于市场上没有动物棘球蚴病间接血球凝集试验及酶联免疫吸附试验的诊断制品，《动物棘球蚴病诊断技术ＮＹ／Ｔ1466－2007》国标实际无法执行；二是诊断制品的制备方法与标准要求不一致，如采用酶联免疫吸附试验进行诊断的标准规定了包被抗原浓度及包被时间等条件，但诊断制品在制备过程中包被抗原浓度及包被时间与标准要求可能不一致；三是标准自身存在问题，实际工作中国标方法无法操作；四是在ＣＮＡＳ或ＣＭＡ质量体系内使用产品检测前，要求先进行比对试验验证产品检测结果与方法的等效性，由于缺少标准物质，比对实际无法进行，或不同来源产品对同一样品检测结果可能不同，检测质量无法有效保证。